引子：
编制协会：上海市食品药品监督管理局、上海市食品药品包装材料测试所验证部
编制背景：“欣弗”和“齐二药”的启示、国家审评中心的相关规定、GMP的改版、国际国内的发展趋势
编制协会的参考依据：欧盟医药产品管理法规第四卷 欧盟有关人用和兽用医药产品GMP指南 （2008年3月）
　　以及：
　　附录1 无菌药品的生产
　　附录20 质量风险管理
　　FDA的CGMP（2004年9月）
　　Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes, Frederick J. Carleton & James P. Agalloco 1998
　　ISO 11134 Sterilization of health care products- Requirements for validation and routine control- Industrial moist heat sterilization
　　ISO 17665 Sterilization of health care products- Moist heat
　　ISO 13408.1Aseptic processing of health care products –Part 1 : General requirements
　　ISO 11138 Sterilization of health care products- Biological indicators
　　其他相关标准
指南的结构：
　　范围
　　目的
　　定义
　　产品与设备
　　灭菌工艺的开发和验证
　　附录[separator]
内容：
　　关于湿热灭菌工艺验证以及方法学的研究
　　各国CGMP以及药典
　　ISO 11134；ISO17665
　　PDA Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development Qualification and Ongoing Control
　　FDA 灭菌工艺检查指南
　　过度杀灭法和生物负载法（残存概率法）
　　定义
　　D值测试
　　方法与评价
　　湿热灭菌工艺验证的内容
　　DQ、IQ、OQ、PQ
　　相关测试
　　文件及培训等
　　质量风险管理

一、范围

　　由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。

　　本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。

　　本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。

二、目的

　　蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。

　　蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。

　　饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。

　　蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。

　　选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。