十． 水系统日常运行及维护保养

　　制药用水系统应该按照受控的、书面的维护规程来进行维护，该规程应考虑下列因素：

• 系统各部件的确定的维护频率；
• 特定作业的SOP；
• 对合格备用件的控制；
• 维修指令和计划的发布；
• 在维修工作完成后，系统投入使用前的审查和批准；以及
• 维护过程中的记录，对问题和错误的审查。

(一) 清洁与钝化

　　在钝化前，系统必须经过有效的清洁，去除任何表面的污垢，油脂或抛光的残渣等。任何清洁的方法必须与结构的材料兼容，并且钝化前要进行彻底的冲洗。[separator]

　　不锈钢的抗锈化和水的质量，需要在平滑，无缝无凹槽的钢表面形成保护的氧化层，并对其进行维护。这可以通过在验证前进行钝化，钝化的材料通常是硝酸或柠檬酸。因此，任何管道系统的新增或者明显的变更，都需要经过钝化处理，以建立表面保护层，细小的变更可以在组装前进行局部的钝化。

　　钝化后，系统必须至少用纯化水彻底冲洗、取样和测试，以确保所有的钝化试剂都被冲走，通常通过流出液电导率的检测和对系统进行目测检查。

　　通常由专门的承包商完成清洁和钝化，包括流出液的处理。相应的承包商须具备特定的资质。
　　对经过无菌区域的管道，同样也要进行表面的抛光（和内部一样）处理。

　　“变红”现象可以发生在热的水制备、储存和分配系统中；一般来说没有证据表明对水的质量有影响，但是有些情况下铁锈会从表面剥落。更详细的指南在ISPE Baseline Guide, Water and Steam Systems（ISPE水和蒸汽系统的基本指引）有论述。

　　水的制备、储存和分配的不锈钢系统的钝化和之后的清洁和测试，必须在系统最初的启动之前和主要维修之后进行，以减少金属表面的腐蚀和有利于水系统的维护。

　　任何水系统的修改后，是否需要重新钝化和重新钝化的程度需要根据影响的评估确定。

　　对系统要进行定期的检查（例如使用内窥镜），以发现严重的“生锈”（例如通过对管道和垫圈的检查发现锈渍广泛分布在系统内）和/或凹痕。检查的频率必须根据工厂的历史数据分析来确定。如果检查发现有问题，那么系统必须进行钝化。

十一． 实验室用水

　　如果实验室的水系统被用作任何产品用途，那么就必须符合产品的要求。

　　分析实验室通常不与中央的纯化水系统连接。一般来说，水由一个独立的小设备制备，在多数情况下会从特定供应商购买“可以直接使用”的水。水通常只会分配到几个使用点（通常只有2－3个）。必须注意，这些水系统要根据所有GMP的要求进行操作（根据美国药典，欧洲药典的要求，分析需要“Water R”即相当于纯化水）。及时系统供应上提供了全面的质量文件，使用者有责任确保这些系统的IQ,OQ和PQ文件存在并经质量部门批准。

　　通常，这些应用要求有一个储存罐设施符合最高的要求，因为生产系统出于经济考虑不会有所需要的最大的能力。众所周知，这些设施（与生产装置连接的管道，储存罐和与储存罐连接的管道）很容易受到微生物的污染，容易产成细菌膜，因为他们不会连续运转，而在备用状态下，会有滞留的水，或者至少一定的湿度。因为管道和储罐通常是用塑料做的，那么这个问题就更加重要了，因为与不锈钢设备相比，塑料更容易出现问题。因此，在清洁的时候，多数情况下会使用到化学品，就需要特别注意。紫外照射可作为一种合适的控制微生物水质量的手段。

　　PQ要根据与生产相同水系统的验证相同的原则进行，然而测试时间表根据风险评估和各个应用的临界状态需求来确定。作为最低的要求，必须要对实验室范围系统所在地工厂附近的源水，紧接生产设备的出水，分配系统的最差点（通常是大罐出水，或者是取水点）进行定期的检测。